هل نيوهيسبيريدين ديهيدروشالكون آمن؟

نظام تقييم السموم التابع لـ NHDC

استنتاجات التقييم للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA)

تعد هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) واحدة من أكثر المنظمات الموثوقة لتقييم سلامة مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone. أجرت لوحة المضافات الغذائية والنكهات التابعة للهيئة الأوروبية للرقابة المالية (لوحة FAF) ولوحة إضافات الأعلاف والمنتجات (لوحة FEEDAP) تقييمات منهجية لـ NHDC كمواد مضافة للأغذية ومضافات للأعلاف، على التوالي.

• الاستخدام كمضاف غذائي (E 959)

في عام 2022، أكملت لجنة EFSA FAF إعادة تقييم NHDC كمحلي (E 959). استند التقييم إلى دراسة سمية الفئران لمدة 13-أسبوعًا (Lina et al., 1990). لم تلاحظ أي آثار ضارة سمية كبيرة في مجموعة الجرعات الأعلى (4000 ملغم/كغم من وزن الجسم/اليوم). واستناداً إلى هذه النتائج، حدد فريق FAF كمية يومية مقبولة تبلغ 20 ملغم/كغم من مسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون من وزن الجسم/اليوم. تم حساب هذه القيمة باستخدام 4000 ملغم/كغم من وزن الجسم/اليوم كنقطة مرجعية. تم تطبيق عامل عدم اليقين بمقدار 100-بين الأنواع وداخل الأنواع وعامل استقراء ثنائي للتأثيرات دون المزمنة إلى المزمنة.

قامت لجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية المعنية بالمواد المضافة إلى الأغذية (JECFA) بتقييم نفس الدراسة في عام 2012. وحددت مستوى تأثير ضار -غير ملحوظ (NOAEL) يبلغ 760 ملجم/كجم من مسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون وزن الجسم/يوم من مجموعة الجرعات المتوسطة-. نتج الاختلاف بين التقييمين بشكل أساسي عن تفسيرات مختلفة للأهمية السمية للتغيرات التي لوحظت في مجموعة الجرعات العالية. وشملت هذه التغييرات انخفاض وزن الجسم، وارتفاع مستويات الفوسفاتيز القلوية في البلازما، وزيادة تركيزات البيليروبين.

• استخدم كمادة مضافة للأعلاف

تم ترخيص مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone في الاتحاد الأوروبي باعتباره مادة مضافة للأعلاف الحسية ضمن فئة المنكهات. تمت الموافقة على استخدامه في علف الخنازير والخنازير والعجول والأغنام والأسماك والكلاب.

في عام 2025، أكملت لجنة EFSA FEEDAP تقييم الترخيص المحدث لـ NHDC. وخلصت اللجنة إلى أن نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون NHDC لا يزال آمنًا لأنواع الحيوانات المستهدفة والمستهلكين والبيئة. كما وجد أن NHDC لا يسبب-تهيجًا للجلد والعينين وليس مسببًا لحساسية الجلد. الحد الأقصى للتركيز المسموح به هو 35 ملجم/كجم من العلف الكامل.

تقييم السمية الجينية

السمية الجينية هي مؤشر رئيسي في تقييمات سلامة المواد المضافة إلى الأغذية. في تقييم FGE.420، خلصت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى أن مسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون ونظائره الهيكلية لا يثير مخاوف بشأن السمية الجينية. استند هذا الاستنتاج إلى مراجعة شاملة لبيانات الطفرات الخاصة بـ NHDC والفلافونويدات ذات الصلة.

وتوصلت لجنة الخبراء المشتركة إلى نتيجة مماثلة. وذكرت أن NHDC أظهر نتائج سلبية في العديد من دراسات السمية الجينية في المختبر وفي الجسم الحي.

الأيض والإفراز

لقد تم وصف المسار الأيضي لمسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون بشكل واضح. وفقا لتقارير تقييم EFSA، يتم استقلاب NHDC بسرعة وإفرازه في الثدييات. لا يتراكم في الأنسجة.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات المائية، بما في ذلك الأسماك، أنماطًا أيضية مماثلة. يتبع NHDC مسارات مماثلة لتلك التي لوحظت في الثدييات ولا تتراكم في الأنسجة الصالحة للأكل. لذلك، من غير المتوقع أن يؤدي استخدامه كمضاف للأعلاف إلى زيادة تعرض المستهلك له بشكل كبير.

Hesperetin dihydrochalcone، شكل aglycone من Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC، يتبع مصيرًا استقلابيًا مشابهًا في الجسم الحي. يتم استقلابه إلى منتجات غير ضارة فقط.

أحدث التقدم في البحوث الأمنية

دراسة السمية الخلوية

قامت دراسة نشرت في مجلة Food Bioscience في مارس 2026 بتقييم منهجي للسلامة الخلوية لـ NHDCs في المختبر. استخدمت الدراسة خط خلايا سرطان الكبد البشري Hep3B والخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVECs) كنماذج لتقييم التأثيرات السامة للخلايا لـ NHDCs. وشملت النتائج الرئيسية ما يلي:

• التأثيرات على الخلايا السليمة:
في نموذج HUVEC، تسبب مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone في تسمم خلوي خفيف فقط. ولم تلاحظ أي علامات نموذجية لموت الخلايا المبرمج. وتشمل هذه العلامات فقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا والتغيرات في التشكل النووي. تشير النتائج إلى أن NHDCs لها سمية منخفضة تجاه الخلايا البشرية الطبيعية ضمن نطاق التركيز الذي تم اختباره.

• التأثيرات على الخلايا السرطانية:
لم يُظهر Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC نشاطًا كبيرًا مضادًا للسرطان ضد خلايا سرطان الكبد Hep3B. عند أعلى تركيز تم اختباره (300 ميكروغرام/مل)، كان معدل التثبيط 25.47% فقط. ولم يصل هذا إلى عتبة التثبيط بنسبة 50% (IC50). وخلصت الدراسة إلى أن NHDCs ليس لها نشاط كبير مضاد للسرطان ولكنها تظهر سمية منخفضة تجاه الخلايا السليمة. وذكر المؤلفون أن "NHDC يبدو مركبًا آمنًا يفتقر إلى النشاط القوي المضاد للسرطان".

• تنظيم هجرة الخلايا:
وجدت الدراسات أن مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone يقلل بشكل كبير من قدرة خلايا HUVEC على الهجرة. يشير هذا إلى أن نشاطها البيولوجي قد يشتمل على مسارات غير موتية مرتبطة بحركة الخلايا. الأهمية السمية لهذه النتيجة لا تزال غير واضحة. ومع ذلك، لم يتم تصنيف هذا التأثير على أنه سلبي.

مناقشة التغيرات في مستويات هرمون الغدة الدرقية

في دراسة سمية مدتها 90 يومًا لهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون، وهو جليكون من NHDC، لوحظت تغيرات في مستويات هرمون الغدة الدرقية في جميع مجموعات الجرعات التي تم اختبارها (100-1000 ملغم/كغم من وزن الجسم/اليوم). قامت لجنة EFSA FAF بتقييم هذه النتائج بعناية. وخلصت اللجنة إلى أن التغيرات الهرمونية لم تكن مصحوبة بعلامات قصور الغدة الدرقية. لم يلاحظ أي تغيرات نسيجية أو أعراض سريرية. لذلك، لم تعتبر هذه التأثيرات الهرمونية ضارة. هذا الاستنتاج مهم لفهم سلامة الغدد الصماء من مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone والمركبات ذات الصلة.

السمية التنموية الجنينية

لم يلاحظ أي سمية للأم أو الجنين في دراسات السمية التنموية قبل الولادة. تشير هذه النتائج إلى أن مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone لا يشكل خطراً يمكن اكتشافه على نمو الجنين في ظل ظروف التعرض للحمل. وهذا يدعم ملف السلامة العام لـ NHDC في عموم السكان.

تقييم التعرض وحدود السلامة

تقييم التعرض لاستخدام الغذاء

استخدمت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية تقنية التعرض للأجزاء المضافة (APET) وتقنية التعرض للجزء الواحد (SPET) في تقييمها FGE.420 لتقدير التعرض الغذائي لمسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون والمواد ذات الصلة. واستناداً إلى نقطة مرجعية تبلغ 1000 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً، كان هامش التعرض لكل من البالغين والأطفال ضمن نطاق مقبول. يشير هذا إلى أن مستوى التعرض في ظل ظروف الاستخدام الفعلي أقل بكثير من الجرعة الضارة.

بالنسبة لثنائي هيدروشالكون هيسبيريدين، حسبت لجنة الخبراء المشتركة أن الحد الأدنى البيئي قدره 15000. واستند هذا الحساب إلى مستوى تأثير ضار غير ملاحظ قدره 750 ملغم/كغم من وزن الجسم/يوم بالنسبة للمادة المرتبطة هيكلياً NHDC وتعرض غذائي تقديري قدره 3000 ميكروغرام/يوم باستخدام SPET. هذه القيمة أعلى بكثير من عتبة الأمان المقبولة عمومًا والتي تبلغ 100.

تقييم التعرض لاستخدام الأعلاف

بالنسبة لتطبيقات الأعلاف، أكدت لجنة EFSA FEEDAP أن الاستخدام المصرح به لـ NHDC في علف الحيوانات لا يؤدي إلى تعرض إضافي كبير للمستهلكين. يعتمد هذا الاستنتاج على عاملين. أولاً، تفرز الحيوانات بسرعة مسحوق نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون. ثانياً، لا يتراكم NHDC في الأنسجة الصالحة للأكل للحيوانات المائية.

خاتمة:

مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone عبارة عن مُحلي ومعدل للنكهة خضع لعقود من الأبحاث السمية والتقييم التنظيمي. لا يوجد أي دليل على أن نيوهيسبيريدين ديهيدروشالكون NHDC يسبب السمية الجينية أو الطفرات أو السرطنة. إنه غير-مهيج للجلد والعينين ويظهر سمية منخفضة للغاية في الخلايا السليمة. حددت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) كمية يومية مقبولة (ADI) تبلغ 20 ملجم / كجم من وزن الجسم يوميًا والحد الأقصى المسموح به للتركيز 35 ملجم / كجم لتطبيقات الأعلاف. تدعم الدراسات الحديثة المنشورة في عام 2026 ملف السلامة المفضل الخاص بها.

تمت الموافقة على استخدام NHDC في تطبيقات الأغذية والأعلاف والأدوية في العديد من البلدان والمناطق. تُظهر المعلومات الصادرة عن لجنة الصحة الوطنية الصينية فيما يتعلق بتطبيقاتها في عام 2025 أن العملية التنظيمية لـ NHDC تتقدم بشكل مطرد.

Guanjie Biotech هي شركة متخصصة في توريد مادة Neohesperidin Dihydrochalcone. توفر الشركة منتجات NHDC المتوافقة للعملاء العالميين من خلال أنظمة مراقبة الجودة الصارمة ومعايير الامتثال الدولية. في ظل ظروف الاستخدام المعتمدة، يتمتع مسحوق Neohesperidin Dihydrochalcone بملف تعريف أمان راسخ- ويمكن اعتباره خيار مكون متوافق لتطوير التركيبة.

مراجع:

[1] لجنة FEEDAP للهيئة الأوروبية للرقابة المالية (2011). رأي علمي حول سلامة وفعالية نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون كمضاف علفي للخنازير وخنازير التسمين والعجول والأغنام والأسماك والكلاب.

[2] لوحة FEEDAP للهيئة الأوروبية للرقابة المالية (2014). بيان حول سلامة نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون للأسماك.

[3] لجنة FAF التابعة للهيئة العامة للرقابة المالية (2022). إعادة-تقييم مادة نيوهيسبيريدين ثنائي هيدروشالكون (E 959) كمضاف غذائي.

[4] لوحة FEEDAP للهيئة الأوروبية للرقابة المالية (2025). تقييم مادة نيوهسبيريدين داي هيدروشالكون (2b959) المضافة للأعلاف للخنازير وخنازير التسمين والعجول والأغنام والأسماك والكلاب لتجديد ترخيصها. مجلة الهيئة العامة للرقابة المالية، 23(10): e9681.

[5] لجنة FAF التابعة للهيئة العامة للرقابة المالية (2024). تقييم مجموعة المنكهات 420 (FGE.420): هسبيريتين ثنائي هيدروتشالكون. مجلة الهيئة العامة للرقابة المالية، 22(12): e9091.

[6] لا يُظهر ثنائي هيدروكالكون نيوهيسبيريدين أي تأثير كبير مضاد للسرطان على خلايا Hep3B ولكنه يُظهر ملف تعريف أمان ملائمًا بسبب السمية المنخفضة في خلايا HUVEC وخلايا الأرتيميا سالينا. العلوم البيولوجية للأغذية، 2026، 108736.

[7] وي جينغ، سونغ رولان، تشن شيانغ، وآخرون. تقدم البحث في التأثيرات الدوائية لثنائي هيدروشالكون نيوميثيلهسبيريدين وسلائفه الاصطناعية [J]. تكنولوجيا صناعة الأغذية، 2022، 43(23): 436-449.

[8] لجنة الخبراء المشتركة للأسرة (2012، 2021، 2022). مواصفات المواد المنكهة.

[9] منصة الخدمات الحكومية التابعة للجنة الصحة الوطنية. إعلان قبول أصناف جديدة من المضافات الغذائية (26 نوفمبر 2025؛ 12 ديسمبر 2025).