مسحوق مادة الأرتيميسينين

ما هو مسحوق مادة الأرتيميسينين؟

مسحوق مادة الأرتيميسينينعبارة عن بلورة عديمة اللون تشبه الإبرة من لاكتون سيسكويتيربين مع مجموعات بيروكسيد مستخرجة من سيقان وأوراق نبات الإزهار المركب Artemisia annua، اكتشفها عالم الصيدلة الصيني تو يويو في عام 1971. الأرتيميسينين هو بلورة عديمة اللون تشبه الإبرة مع نقطة انصهار {{ {3}} درجة . قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم والأسيتون وأسيتات الإيثيل والبنزين، قابل للذوبان في الإيثانول والأثير، قابل للذوبان بشكل طفيف في الأثير البترولي البارد، وغير قابل للذوبان تقريبًا في الماء. بسبب مجموعة البيروكسي الخاصة بها، فهي غير مستقرة حرارياً وتتحلل بسهولة بالرطوبة والحرارة والمواد المختزلة.

الأرتيميسينين هو مركب عضوي له الصيغة الجزيئية C15H22O5 والوزن الجزيئي 282.34. وهو نوع جديد من لاكتون سيسكويتيربين مع رابطة بيروكسي وحلقة دلتا لاكتون، ووحدة هيكلية 1,2,4-تريوكسان تتضمن بيروكسيد، وهو نادر جدًا في الطبيعة نعم، يحتوي على 7 مراكز كيرالية في جزيئه. تنتمي علاقتها الحيوية إلى نوع الأمورفان، الذي يتميز بربط رابطة الدول المستقلة للحلقتين A وB، والعلاقة العابرة بين مجموعة الأيزوبروبيل وهيدروجين رأس الجسر، ويتم مقاطعة الإطار الكربوني للحلقة A في مادة الأرتيميسينين بواسطة ذرة الأكسجين.

يحتوي طيف الأشعة تحت الحمراء (KBr) على لاكتون حلقي مكون من ستة أعضاء (1745 سم 2) ومجموعات بيروكسيد (831، 881، 1115 سم -1). لا يوجد رابطة مزدوجة، ولا يمتص الأشعة فوق البنفسجية. قياس الطيف الكتلي عالي الدقة (m/e282.1472M+) والتحليل العنصري (C63.72%، 7.86%).

المعلمات البلورية: المجموعة الفضائية، معلمات خلية الوحدة a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

الكثافة: تجريبية d0=1.30g/cm3، الحساب d0=1.294g/cm3، عدد الجزيئات في خلية الوحدة Z=4.

 

 

شهادة توثيق البرامج

غرض	مواصفة	نتيجة	طريقة
معلومات المنتج الأساسية
الجنس والأنواع	شيح أنوا L.	مطابقة	/
جزء من النبات	عشب	مطابقة	/
بلد المنشأ	الصين	مطابقة	/
مركبات ماركر
مادة الأرتيميسينين	>99.0%	99.26%	هبلك
البيانات الحسية
مظهر	كريستال	مطابقة	/
لون	أبيض	مطابقة	/
رائحة	مميزة	مطابقة	/
ذوق	مميزة	مطابقة	/
بيانات العملية
طريقة المعالجة	اِستِخلاص	مطابقة	/
الخصائص البدنية
حجم الجسيمات (80 شبكة)	98.0%تمرير 80 شبكة	مطابقة	جيجا بايت/طن 5507-2008
خسارة في التجفيف	<5.0%	0.2%	5 جرام/105 درجة/2 ساعة
محتوى الرماد	<5.0%	0.3%	2 جرام/525 درجة/3 ساعات
المعادن الثقيلة
إجمالي المعادن الثقيلة	<10 ppm	مطابقة	جامعة جنوب المحيط الهادئ<231>الطريقة الثانية
مثل	<1.0 ppm	مطابقة	AOAC 986.15، الثامن عشر
الرصاص	<2.0 ppm	مطابقة	AOAC 986.15، الثامن عشر
زئبق	<0.5 ppm	مطابقة	AOAC 971.21، الثامن عشر
قرص مضغوط	<0.5 ppm	مطابقة	AOAC 971.21، الثامن عشر
بقايا المبيدات
666	<0.2ppm	مطابقة	جيجابايت/T5009.19-1996
دي.دي.تي	<0.2ppm	مطابقة	جيجابايت/T5009.19-1996
علم الأحياء الدقيقة
إجمالي عدد اللوحات	<1,000cfu/g	مطابقة	AOAC 990.12، الثامن عشر
إجمالي الخميرة والعفن	<100cfu/g	مطابقة	إدارة الغذاء والدواء (BAM) الفصل 18، الطبعة الثامنة.
إي كولاي	سلبي	سلبي	AOAC 997.11، الثامن عشر
السالمونيلا	سلبي	سلبي	ادارة الاغذية والعقاقير (BAM) الفصل 5، الطبعة الثامنة.

 

عملية الإنتاج:

الخصائص الكيميائية

1. رد فعل مجموعة البيروكسي

التفاعل بين مادة الأرتيميسينين وثلاثي فينيل فوسفين يمكن أن يثبت أن مسحوق مادة الأرتيميسينين يحتوي على مكافئ واحد لمجموعة البيروكسي. وتتمثل الطريقة في إعادة ارتجاع الأرتيميسينين مع النيتروجين في محلول ثلاثي فينيل الفوسفين والزيلين، يليه التحريك مع الفورمالديهايد والماء، والغسل بالماء. تم دمج الطبقة العضوية مع الطبقة المائية والمحلول الحمضي. بعد إضافة القلويات، يتم استخلاصه مع ثنائي إيثيل إيثر بدون بيروكسيد، وتجفيفه فوق كبريتات الصوديوم اللامائية، وإزالة ثنائي إيثيل إيثر. تم قياس وزن ثلاثي فينيل الفوسفور. الأرتيميسينين مشابه.

 

2. رد فعل اللون

رد الفعل اللوني هو طريقة بسيطة وممكنة لتحديد الهويةمسحوق مادة الأرتيميسينين، وهناك العديد من التقارير، أهمها ما يلي:

(1) تفاعل تكثيف p-dimethylaminobenzaldehyde: خذ حوالي 10 ملغ من منتج الأرتيميسينين التجريبي، وأضف 2 مل من الإيثانول ليذوب، وأضف 1 مل من كاشف p-dimethylaminobenzaldehyde وقم بتسخينه في حمام مائي، ويكون المحلول هو تفاعل أزرق أرجواني.

(2) تفاعل هيدروكسيمات الحديديك: خذ عينة من نفس العينة (1)، وأذبها في 1 مل من الميثانول، وأضف 4 إلى 5 قطرات من محلول φ=7% هيدروكسيلامين هيدروكلوريد ميثانول، ثم سخنه حتى الغليان في حمام مائي، ثم أضفه قم بتخفيف حمض الهيدروكلوريك بعد التبريد ليتكيف مع الحموضة، ثم أضف φ=1% FeCl3، 1 إلى 2 قطرات من محلول الإيثانول، ويكون المحلول عبارة عن تفاعل أحمر أرجواني.

(3) 2،4- تفاعل دينتروفينيل هيدرازين: عينة مماثلة لما في (1)، تذوب في 1 مل من الكلوروفورم، ثم تسقطه على ورق ترشيح، وترش بمحلول اختبار 2،4- دينترو فينيل هيدرازين، وتجفيفه ندخلها فرن على حرارة 80 درجة وبعد 10 دقائق ظهرت بقع صفراء.

(4) تفاعل m-dinitrobenzene القلوي: عينة من نفس (1)، تذوب في 2 مل من الإيثانول، أضف بضع قطرات من φ=2% محلول إيثانول m-dinitrobenzene ومحلول الإيثانول المشبع KOH، وقم بتسخين المحلول حمام مائي قليلا، يتحول المحلول إلى اللون الأحمر.

 

3. تفاعل التحلل الهيدروجيني

تمت هدرجة مادة الأرتيميسينين حفزيًا في محلول ميثانول يحتوي على كربونات البلاديوم والكالسيوم عند درجة حرارة وضغط عاديين، وتم تقليل البيروكسيد إلى المركب III (III في الشكل 1). خلال عملية التفاعل هذه، يكون التفاعل الأولي الناتج عبارة عن مادة زيتية. إذا تم إذابته في n-هكسان مع كمية صغيرة من الأسيتون، فيجب وضعه لمدة 4-5d ليصبح بلورة من المركب III، وفي الديازوميثان، يتم الحصول عليه عن طريق أسترة الميثيل مركب إستر الميثيل IV.

 

4. رد فعل التخفيض

تمت إذابة الأرتيميسينين في الميثانول، وتم إضافة بوروهيدريد الصوديوم الصلب ببطء مع التحريك في حمام جليدي (0-5 درجة)، واستمر التقليب لمدة نصف ساعة بعد الإضافة. يتم تحييد محلول التفاعل باستخدام حمض الأسيتيك الجليدي، ويتم إزالة المذيب تحت ضغط مخفض للحصول على منتج بلوري خام من المركب V (V في الشكل 1)، وهو مركب هيمي أسيتال يتم الحصول عليه عن طريق تقليل الأرتيميسينين مع بوروهيدريد الصوديوم. إذا تم استخدام كربونات البلاديوم والكالسيوم للهدرجة الحفزية في درجة الحرارة والضغط العاديين، سيتم فقدان الأكسجين للحصول على مركبات الايبوكسي.

 

5. التفاعل مع القاعدة

مستخلص الشيح الحلومسحوق مادة الأرتيميسينينيذوب في الميثانول، ويذوب كربونات البوتاسيوم في الماء. يضاف محلول كربونات البوتاسيوم ببطء إلى محلول الميثانول الخاص بالأرتيميسينين مع التحريك حتى يتم خلطه بشكل موحد في محلول واضح. ، تم استخلاصه مرتين باستخدام الأثير، وتم غسل طبقة الأثير مرتين بكمية صغيرة من الماء، وتم تحميض الطبقة المائية إلى الرقم الهيدروجيني =2 باستخدام حمض الهيدروكلوريك φ=10%، ثم استخلاصها ثلاث مرات مع الأثير. تم غسل طبقة الأثير بالماء حتى تصبح متعادلة، ثم تم تجفيفها فوق كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 2 إلى 3 ساعات، وتم تفريغ طبقة الأثير حتى تجف، وتم وضع المادة المتخلفة الناتجة في الثلاجة لتمر عبر السائل، وتم ترسيب مادة شبه صلبة . بالنسبة للمركب السادس (السادس في الشكل 1)، يتم تصفيته وإعادة بلورته مرة واحدة للحصول على بلورات أكثر دقة.

 

6. يتفاعل مع الحمض

أضف مادة الأرتيميسينين إلى خليط H2SO4 المركز بحمض الأسيتيك الجليدي ورجها جيداً حتى تذوب، واتركها عند درجة حرارة 25 درجة لمدة 16-17 ساعة. المحلول هو أصفر بني فاتح وفلورسنت قليلاً. صب محلول التفاعل في كمية متساوية من الماء المثلج، وحركه جيدًا، واستخدم مستخلص الكلوروفورم 3 مرات، واشطف طبقة الكلوروفورم بالماء حتى يصبح محايدًا، ثم جففه بكبريتات الصوديوم اللامائية، ثم قم بإزالة المذيب العضوي تحت ضغط منخفض للحصول على بلورات خام، ثم أعد بلورتها. مرتين للحصول على المركب السابع (السابع في الشكل 1) بلورات قشارية، نقطة الانصهار 144-146 درجة، (C=.2.1 كلوروفورم).

 

وظيفة

1. مضاد للملاريا

مسحوق مادة الأرتيميسينينهو الدواء المضاد للملاريا الأكثر شعبية بعد البيريميثامين والكلوروكين والبريماكوين، وخاصة بالنسبة للملاريا الدماغية ومضاد الملاريا الكلوروكين، ويتميز الأرتيميسينين بخصائص التأثير السريع وانخفاض السمية. ترجع آليته المضادة للملاريا بشكل أساسي إلى تنشيط مادة الأرتيميسينين لتوليد الجذور الحرة في عملية علاج الملاريا. عند تلفها، تنتفخ الميتوكوندريا، ويسقط الأغشية الداخلية والخارجية، مما يتسبب في تلف البنية الخلوية ووظيفة البلازموديوم، كما يتأثر الكروماتين الموجود في النواة إلى حد ما. يمكن للأرتيميسينين أيضًا أن يقلل بشكل كبير من تناول الأيسولوسين بواسطة طفيلي الملاريا، وبالتالي تثبيط تخليق البروتين في الطفيلي.

ويرتبط التأثير المضاد للملاريا للأرتيميسينين بضغوط الأكسجين المختلفة. كلما ارتفع ضغط الأكسجين، انخفض نصف تركيز مادة الأرتيميسينين الفعالة في Plasmodium falciparum المزروعة في المختبر. لا يمكن لأنواع الأكسجين التفاعلية تدمير طفيل الملاريا بشكل مباشر فحسب، بل يمكنها أيضًا إتلاف خلايا الدم الحمراء، مما يتسبب في موت الطفيل. ليس لدى Artemisia annua تأثير قتل جيد على Plasmodium فحسب، بل له أيضًا تأثير مثبط معين على الطفيليات الأخرى. في أوائل الثمانينات، وجدت دراسة أولية أجراها الباحثون أن مادة الأرتيميسينين لها تأثير مضاد للبلهارسيا. وأكدت الدراسة أنه قادر على قتل داء البلهارسيات في مرحلة اليرقات خلال كامل فترة تناول أدوية الأرتيميسينين. لقد تم التأكد سريريًا من أن مادة الأرتيميسينين ومشتقاته لم تجد ردود فعل سلبية واضحة بشكل خاص أثناء علاج الملاريا.

 

2. علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) هو حالة فيزيولوجية مرضية تتميز بإعادة تشكيل الشرايين الرئوية وارتفاع الضغط الشرياني الرئوي إلى حد معين، والذي يمكن أن يكون مضاعفات أو متلازمة. الأرتيميسينين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: يقلل من ضغط الشرايين الرئوية لدى المرضى الذين يعانون من الهيئة العامة للإسكان عن طريق توسيع الأوعية الدموية، وتحسين الأعراض. زيمان وآخرون. وجد أن مادة الأرتيميسينين لها تأثيرات مضادة للالتهابات، كما أن مادة الأرتيميسينين وموادها الأساسية لها تأثيرات مثبطة على مجموعة متنوعة من العوامل الالتهابية، ويمكن أن تمنع أيضًا إنتاج أكسيد النيتريك بواسطة وسطاء الالتهابات؛ الأرتيميسينين له تأثيرات مناعية. فنغ ييبو وآخرون. من خلال البحث التجريبي، وجد أن مادة الأرتيميسينين يمكن أن تمنع تكاثر الخلايا البطانية الوعائية وخلايا العضلات الملساء الوعائية، والتي تلعب دورًا مهمًا في علاج الهيئة العامة للإسكان؛ يمكن أن يثبط الأرتيميسينين نشاط البروتينات المعدنية المصفوفة، وبالتالي يثبط إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية؛ يمكن أن يمنع الأرتيميسينين التعبير عن السيتوكينات المرتبطة بالـ PAH ويعزز تأثير إعادة تشكيل الأوعية الدموية للأرتيميسينين.

 

3. تعديل المناعة

وقد وجدت الدراسات أن جرعة مادة الأرتيميسينين ومشتقاته يمكن أن تمنع بشكل أفضل ميتوجين الخلايا اللمفاوية التائية دون التسبب في تسمم الخلايا، وبالتالي تحفيز تكاثر الخلايا الليمفاوية الطحالية في الفئران. هذا الاكتشاف له قيمة مرجعية جيدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية بوساطة الخلايا الليمفاوية التائية. خل الأرطماسيا له تأثير على تعزيز المناعة غير النوعية ويمكن أن يزيد من النشاط التكميلي الكلي لمصل الفأر. Dihydroartemisinin له تأثير مثبط مباشر على تكاثر الخلايا الليمفاوية B، مما يقلل من إفراز الأجسام المضادة الذاتية بواسطة الخلايا الليمفاوية B، مما يقلل من الاستجابة المناعية الخلطية، وله تأثير مثبط معين على المناعة الخلطية، مما يقلل من تكوين المجمعات المناعية.

 

4. مضاد للفطريات

التأثير المضاد للفطرياتمسحوق الأرتيميسينينكما يجعل مادة الأرتيميسينين تظهر نشاطًا معينًا مضادًا للبكتيريا. وقد أكدت الدراسات أن مسحوق الخبث ومغلي الماء من مادة الأرتيميسينين لهما تأثيرات قوية مضادة للجراثيم على عصيات الجمرة الخبيثة، والمكورات العنقودية الجلدية، والنزلات، وعصيات الخناق. كما أن لديها تأثير مضاد للجراثيم معينة.

 

5. مضاد للسكري

في 1 ديسمبر 2016، أشارت دراسة نشرت على الإنترنت في المجلة الأمريكية Cell ("Cell") إلى أن الدواء قد ينقذ أيضًا مرضى السكري. اكتشف علماء من مركز أبحاث الطب الجزيئي CeMM التابع للأكاديمية النمساوية للعلوم ومؤسسات أخرى أن الأرتيميسينين يمكنه "تحويل" الخلايا المنتجة للجلوكاجون إلى خلايا منتجة للأنسولين. يرتبط مادة الأرتيميسينين ببروتين يسمى جيفيرين. يقوم Gephyrin بتنشيط مستقبلات GABA، وهو مفتاح رئيسي في إشارات الخلية. وبعد ذلك، تتغير عدد لا يحصى من التفاعلات البيوكيميائية، مما يؤدي إلى إنتاج الأنسولين. وأظهرت دراسة أخرى أنه في نموذج الفأر، أدى حقن GABA أيضًا إلى تحويل خلية إلى أخرى، مما يشير إلى أن كلا المادتين تستهدفان نفس الآلية. لكن التأثيرات طويلة المدى للأرتيميسينين تتطلب المزيد من الاختبارات. [15]

 

6. تطبيقات أخرى

يتم أيضًا استخدام مستخلص Artemisia Annua سريريًا مع كورديسيبس سينينسيس، والذي يمكن أن يمنع تكرار التهاب الكلية الذئبي ويحقق تأثير حماية الكلى. تأثيره المضاد للتليف يمكن أن يقلل بشكل كبير من درجة التليف في أنسجة الرئة، وله احتمال عملي جيد للوقاية من الندبات وعلاجها.

فضلاً عن ذلك،مسحوق مادة الأرتيميسينينيمكن أيضًا أن يدمر هيكل غشاء المكورات الرئوية الجؤجؤية، مما يسبب فجوات في السيتوبلازم وخراجات الأطوار، وتورم الميتوكوندريا، وتمزق الغشاء النووي، وتورم الشبكة الإندوبلازمية، وانحلال الجسم داخل الكيس وتدميره وتغيرات البنية التحتية الأخرى، وبالتالي مقاومة الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. تتميز أدوية الأرتيميسينين بسمية انتقائية عالية للأجنة، ويمكن أن تسبب الجرعات المنخفضة موت الأجنة وتؤدي إلى الإجهاض، ويمكن تطويرها كأدوية إجهاض اصطناعي.

 

المصنع والفريق:

 

شهادة

 

الحزمة والشحن

الوسم : مسحوق الأرتيميسينين، الصين مسحوق الأرتيميسينين المصنعين والموردين والمصنع